PROHLÍŽENÍ ABSTRAKTA

Úvod: Statiny jsou léky první volby při léčbě dyslipidemií jak v primární, tak sekundární kardiovaskulární prevenci. U pacientů léčených statiny je určité riziko vzniku nežádoucích vedlejších účinků (NVÚ) – svalových obtíží (myalgie a myopatie). Jedním z kandidátních genů, které mohou ovlivnit výskyt NVÚ při léčbě statiny je gen SCLO1B1. Gen kóduje organický anionický transportní polypeptid, zprostředkující rozpoznávání a absorpci (nejen) statinů hepatocytem a byl popsán vliv jeho polymorfizmů na výskyt myopatií na vysokých dávkách simvastatinu (80 mg/den).

Metodika: SLCO1B1 rs4363657 (T›C) polymorfizmus byl úspěšně genotypizován u 624 dospělých pacientů s dyslipidemií (léčených simvastatinem nebo atorvastatinem v dávkách 10 nebo 20 mg denně, bez NVÚ) 237 pacientů s NVÚ (stejná léčba); a u 2,559 jedinců z kontrolní populace (studie post-MONICA). Polymorfizmus byl analyzován pomocí nested PCR-RFLP.

Výsledky: Distribuce individuálních genotypů u pacientů s myopatií (TT=62.6%, CT=32.5%, CC=5,9%; P pro kodominatní model = 0.236) a bez myopatií (TT=59.9%, CT=34.6%, CC=5.4%; P pro kodominatní model = 0.043) byla podobná zdravým kontrolám (TT=64.1%, CT=32.2%, CC=3.7%).

Závěry: Výsledky naší studie ukazují, že rs4363657 varianta v SLCO1B1 genu pro OATP1B1 transportér není silným determinantem nežádoucích vedlejších účinků léčby statiny (myalgie či myopatie) u českých pacientů léčených běžnými dávkami statinů. Hraniční rozdíl mezi kontrolami a pacienty bez NVÚ může být způsoben relativně nízkými počty vyšetřených, a je nutné jej potvrdit v nezávislé studii.

Studie byla podpořena projektem č. NT/11307-5 (IGA MZ ČR).