GENETICKÉ FAKTORY PATNÁCTILETÉHO PŘEŽITÍ PACIENTŮ S CHRONICKOU NEMOCÍ TŘÍ TEPEN

  Cíl:

  Cílem práce bylo zhodnocení vlivu 23 vybraných genetických variant a klinických parametrů na celkové přežití pacientů s nemocí tří tepen.

  Soubor a metody:

  Koronarografie byla provedena v roce 1998 u 810 pacientů se symptomy chronické ICHS. U 196 byla diagnostikována nemoc tří tepen (>50% stenóza RIA, RC a ACD). Po vyloučení pacientů s chlopenní vadou byl zbytek genotypizován pro 23 kandidátních polymorfismů zahrnujících signální dráhu PPAR-RXR, systém RAAS, geny pro cytokiny, endotelin-1, MMP-2, MTHFR a APO E. Údaje o přežití byly získány z národního registru pojištěnců. Pro statistickou analýzu byl použit Coxův model (stepwise) za předpokladu dominantní, recesivní nebo aditivní exprese alel. V každém z modelů byl zahrnut věk, pohlaví, BMI, DM, krevní tlak, dříve diagnostikovaná koronární stenóza, postižení kmene ACS a vybrané polymorfismy určené pomocí log-rank testů.

  Výsledky:

  Z 23 polymorfismů byly v konstrukci konečného modelu zahrnuty čtyři (rs1536475, rs1800629, rs1800797 a rs1800795). Polymorfismus v genu pro IL-6 rs1800795 (-174 G/C) byl v dominantním a aditivním modelu identifikován jako významný faktor přežití. Tento polymorfismus byl ve vazebné nerovnováze s rs1800797 (-597 G/A) ve stejném genu (D'=1,0), jenž byl rovněž významným ukazatelem přežití v případě, že rs1800795 nabyl v konstrukci modelu zahrnut. Z ostatních faktorů byly statisticky významnými ukazateli přežití věk, BMI, DM a stenóza kmene ACS. Po započtení vlivu všech klinických parametrů a ve srovnání s nositeli GG genotypu v rs1800795, nositelé CG měli HR 2,08 (95% CI = 1,07-4,03) a nositelé CC měli HR 3,23 (95% CI = 1,57-6,66).

  Závěr:

  Spolu s věkem, BMI, DM a stenózou kmene ACS byly polymorfismy v genu pro IL-6 (rs1800795 a rs1800797) významnými prediktory dlouhodobého přežití pacientů s nemocí tří tepen.