POLYMORFIZMY A HAPLOTYPY ABCB1 GÉNU U PACIENTOV S FIBRILÁCIOU PREDSIENÍ A LIEČBOU PRIAMYMI ORÁLNYMI ANTIKOAGULANCIAMI-ASOCIOVANÝMI NEŽIADUCIMI PRÍHODAMI: SEKVENČNÁ EXÓNOVÁ ANALÝZA

Úvod a ciele 
Polymorfizmy génu ABCB1 kódujúceho glykoproteín P (P-gp), môžu ovplyvňovať terapeutické koncentrácie priamych orálnych antikoagulancii (DOAK) a tým aj riziko vzniku s liečbou-asociovaných nežiaducich príhod (krvácavé a embolické). Cieľom práce bolo celoexónovou sekvenčnou analýzou génu posúdiť možnú asociáciu polymorfizmov a haplotypov v ABCB1 géne vo vzťahu k riziku vzniku nežiaducich krvácavých a embolických príhod u pacientov s fibriláciou predsiení liečených DOAK.
Pacienti a metódy
Realizovali sme pilotnú prospektívnu observačnú štúdiu. Súbor tvorilo 33 pacientov s DOAK-asociovanou nežiaducou príhodou (13 pacientov s krvácaním, 20 pacientov s embolickou cievnou mozgovou príhodou); kontrolný súbor tvorilo 33 pacientov tolerujúcich dlhodobú liečbu DOAK bez nežiaducich príhod. U pacientov a kontrol bola realizovaná celoexóonová analýza génu ABCB1 pomocou novogeneračnej metódy génovej sekvenácie („next-generation targeting gene sequencing“ - NGS).
Výsledky
Porovnaním pacientov s DOAK-asociovaným krvácaním a kontrol bol zistený signifikantne vyšší výskyt haplotypov AAAGAGCT (11.5% vs. 1.6%, p<0.05) a AGAG (11.1 vs. 1.7%, p < 0.05). Porovnaním pacientov s DOAK-asociovanými embolickými príhodami a kontrol bol u pacientov s nežiaducim embolizmom zistený signifikantne vyšší výskyt minoritnej alely polymorfizmu rs2235033 (62.5% vs. 39.4%, p<0.05) a signifikantne vyšší výskyt haplotypov AAAGAACT (19.3 vs. 39.0%, p<0.05), GGCGGGAT (19.5 vs. 6.4%, p<0.05), AGAA (30.8 vs. 51.4%, p<0.05) a CGGG (23.1 vs. 7.6%, p<0.05).
Záver
Štúdia preukázala signifikantné rozdiely v prevalencii minoritnej alely polymorfizmu rs2235033 u pacientov s DOAK-asociovanou embolickou príodou a signifikantné rozdiely vo výskyte niekoľkých génových haplotypov ABCB1 génu u pacientov s DOAK-asociovanými nežiaducimi príhodami (krvácaním aj embolizmom).