SEX SPECIFICKÁ INTERAKCE MEZI SLCO1B1 POLYMORFIZMEM A ÚČINNOSTÍ LÉČBY STATINY

Úvod: Účinnost léčby statiny vykazuje značnou interindividuální variabilitu, která je pravděpodobně způsobena genetickými predispozicemi. Gen SLCO1B1 patří ke kandidátům s potenciálem ovlivnit účinnost léčby statiny. SLCO1B1 kóduje transportér organických aniontů. Bylo prokázáno, že reguluje vychytávání statinů a některých dalších léků v játrech.
Soubor a metodika: SLCO1B1 rs4149056 (T>C) polymorfizmus byl úspěšně analyzován (pomocí nested PCR-RFLP) ve skupině 253 pacientů s dyslipidemií (léčeni simvastinem nebo atorvastatinem, 10 nebo 20 mg denně) a u 470 zdravých normolipidemických kontrol. Hodnoty lipidů (celkový-, LDL- a HDL- cholesterol, triglyceridy) byly analyzovány před a po 8 až 12 týdnech léčby.
Výsledky: Po léčbě, dle očekávání, došlo k výraznému poklesu jak celkového (7,60 ± 1,36 5,37 ± 1,12 → mmol / L, P < 0,001) tak LDL-cholesterolu (5,04 ± 1,34 → 3,17 ± 0,99  mmol/L, P < 0,001). Rozložení jednotlivých genotypů u pacientů (TT = 61,7%, CT = 31,6%, CC = 6,7%) se nelišilo (P = 0,35) od normolipidemických kontrol (TT = 64,4%, CT = 31,3%, CC = 4, 3%). Muži, CC homozygoti, vykazují nejnižší (Δ -21,2 ± 7,2%) pokles celkového cholesterolu oproti ženám, kde byl tento genotyp naopak spojen s nejvyšším poklesem (Δ -33,5 ± 7,6%; P = 0,04 pro gen-pohlaví interakci).
Závěr: Výsledky naší pilotní studie naznačují možný sex-specifický vliv rs4149056 varianty v SLCO1B1 genu na účinnost léčby statiny.

Podpořeno grantem IGA MZ ČR NT 11307-5.