DETEKCE RIZIKOVÝCH POLYMORFISMŮ A MUTACÍ U PACIENTŮ S DYSLIPIDEMIÍ A METABOLICKÝM SYNDROMEM

Cíl: Patologické procesy vedoucí k atheroskleróze jsou charakterizovány endoteliální dysfunkcí, dyslipidemií, zánětlivou reakcí a hypertenzí. Polymorfizmy v genech zúčastněné na těchto procesech v kombinaci s nezdravým životním stylem a metabolickým syndromem zvyšují riziko výskytu tromboembolických příhod na ateroskleroticky narušených místech cevní stěny.
Soubor a metodika: Analyzovali jsme 555 DNA vzorků od pacientů (143 mužů, věkového rozmezí 9 až 95 let, s průměrným věkem 56 let, 367 žen, mezi 12 – 89 lety, s průměrným věkem 60 let) léčených pro metabolický syndrom a různé defekty lipidového metabolismu. Testovali jsme DNA vzorky na přítomnost běžných mutací and polymorfizmů v apolipoproteinu B R3500Q, apolipoproteinu E (E2, E3, E4), beta-fibrinogenu – 455G/A (FBG), human platelet antigenu 1 (HPA1) Leu33Pro, angiotensin konvertujícího enzymu (ACE) 287bp insertion/deletion, endoteliální synthetázu oxidu dusnatého (eNOS) – 786T/C, Glu 298Asp, lymfotoxin alpha (LTA), Thr26Asn využitím Vienna Lab CVD StripAssay založeném na multiplexové PCR s následnou reverzní hybridizací a enzymatickou reakcí.
Výsledky: Ve vzorcích jsme detekovali přítomnost homozygotních mutací: eNOS – 786T/C u 17 % ze všech pacientů, eNOS Glu298Asp u 11 %, LTA Thr26Asn u 8 %, FBG – 455G/A u 3 %, ACE del/del u 31 %, HPA1 L33P u 4 % ze všech pacientů (viz tab. 1a). Autozomálně dominantní mutace apolipoproteinu B byla přítomna u 2 pacientů (1 %). Genotyp Apolipoproteinu E byl: E2/E3 13 %, E2/E4 3 %, E3/E3 62 %, E3/E4 21 %, E4/E4 1 %.
Závěr: Ateroskleróza, metabolický syndrom a žilní trombóza mají společné obecné rizikové faktory jako je obezita, dyslipidemie a diabetes mellitus. Testy  na přítomnost rizikových polymorfizmů a mutací mohou pomoci při diagnostice a v terapeutických postupech  u pacientů s vysokým kardiovaskulárním rizikem.