GENETICKÉ SKÓRE JAKO SILNÝ PREDIKTOR HYPERTRIGLYCERIDÉMIE V ČESKÉ POPULACI.

Úvod: Vysoká hladina triglyceridů (TG) je běžně se vyskytující porucha plasmatických lipidů. Předpokládá se, že velmi vysoké hladiny triglyceridů (HTG) v plazmě (nad 10 mmol/L) mají silné genetické pozadí. Vzácné mutace vysvětlují ojedinělé případy, ale u většiny pacientů se zdá, že onemocnění je polygenní. Akumulace rizikových alel tak může (ne)lineárně zvyšovat riziko HTG. Cílem studie bylo analyzovat genové skóre potenciálně rozlišující mezi pacienty s vysokými hodnotami TG a normotriglyceridemickými kontrolami.

Metodika: Analyzovali jsme celkem 32 SNPs u 209 pacientů s plazmatickými TG alespoň při jedné příležitosti nad 10 mmol/L (HTG) a u 524 normotriglyceridemických kontrol (NTG) s plazmatickými hodnotami neléčených TG při třech nezávislých vyšetřeních vždy pod 1,8 mmol/l. Pro každého jednotlivce bylo vytvořeno nevážené a vážené skóre a jejich hodnoty byly porovnány mezi skupinami.

Výsledky: Při individuální analýze bylo z celkového počtu 32 SNPs šestnáct významně spojeno se zvýšeným rizikem HTG s OR v rozmezí od 1,57 do 4,69 (rs964184 v oblasti genu APOA5). V případě neváženého skóre byla průměrná hodnota významně zvýšena u HTG skupiny (34.5 ± 2.5 vs. 31.7 ± 2.3 v NTG, P < 0.00000001). Jedinci s váženým genovým skóre nad nominální hodnotu 9 se významně více vyskytovali ve skupině HTG (44,5%) v porovnání se skupinou NTG, kde na takto vysoké skóre dosáhlo pouze 4,7% jedinců (OR, 95% CI; 16.3, 10.0-36.7, P < 0.00000001). Vážené a nevážené skóre byly srovnatelné co do potenciálu odlišit HTG jedince od NTG jedinců.

Závěr: Naše výsledky jasně potvrzují, že běžné SNPs jsou silnými prediktory vývoje HTG a měly by být nedílnou součástí personalizované medicíny.

Podpořeno MZ ČR – RVO („Institut klinické a experimentální medicíny – IKEM, IČ 00023001“)