MUTACE V GENU PRO FILAMIN C JAKO PŘÍČINA SRDEČNÍHO SELHÁNÍ

Úvod: Filamin C (FLNC) je mimo jiné zodpovědný za zesíťování aktinových vláken v sarkomerách příčně pruhovaných svalů. Mutace genu pro FLNC byly dosud popsány především u myopatií kosterního svalu a nově u některých typů kardiomyopatií (KMP).

Cíl: Cílem tohoto sdělení je popsat klinický fenotyp KMP podmíněných mutacemi FLNC a jeho patofyziologii.

Soubor a metodika: Genetickým vyšetřováním nemocných se srdečním selháním byl získán soubor nemocných s KMP na podkladě mutace ve FLNC potvrzené sekvenováním nové generace. U rozsáhlejší delece byla mutace potvrzena na úrovni RNA i proteinu. U pacientů po transplantaci byla imunohistochemicky vyšetřena exprese FLNC ve vzorcích z explantátu. U jednoho z probandů jsou připraveny indukované pluripotentní kmenové buňky a zkoumán vliv mutace na kardiomyocyty in vitro. U všech pacientů proběhl rodinný screening.

Výsledky: Mutace ve FLNC byla nalezena u 9 rodin a celkově u 20 jedinců – 17 (85%) z nich symptomatických s diagnózou dilatační (12) nebo restriktivní (5) KMP, ve 3 rodinách je dále údaj o náhlé srdeční smrti příbuzných. Medián věku při manifestaci onemocnění byl 35 let. Do pokročilého srdečního selhání dospělo 9 (53%) pacientů (medián věku 47 let): 6 pacientů je po transplantaci srdce, u 2 byla implantována mechanická srdeční podpora (medián věku 47 let) a 3 zemřeli. Ve dvou rodinách byla objevena trunkující varianta, v ostatních případech jde o mutace, které nevedou k terminaci translace, ale modifikují funkci vzniklého proteinu.

Závěr: Popsaný soubor představuje první kohortu pacientů s KMP podmíněnými mutacemi FLNC v české populaci. Novým nálezem je asociace netrunkujících mutací FLNC s familiární dilatační KMP. Ukazuje se, že mutace ve FLNC jsou prognosticky závažné, proto je vhodné po této příčině u familiárních KMP pátrat a v identifikovaných případech provádět rodinný screening.-