IDENTIFIKACE PACIENTŮ S PŘEVÁŽNĚ LEVOSTRANNOU FORMOU ARYTMOGENNÍ KARDIOMYOPATIE PRAVÉ KOMORY V SOUBORU PACIENTŮ S FAMILIÁRNÍ DCM POMOCÍ SEKVENOVÁNÍ NOVÉ GENERACE (NGS)

Cíl: Určení molekulární příčiny dědičné formy dilatační kardiomyopatie.

Soubor a Metodika: Klinicko-geneticky a molekulárně-geneticky bylo dosud vyšetřeno 107 pacientů s dilatační kardiomyopatií a jasnou rodinnou anamnézou srdečního selhání či náhlé smrti. Molekulárně genetické vyšetření bylo provedeno metodou sekvenování nové generace (NGS-Illumina TrueSight One) po získání informovaného souhlasu.

Výsledky: U 7/107 (6,5%)pacientů s klinickou diagnózou familiární dilatační kardiomyopatie byla identifikovaná velmi pravděpodobná příčinná varianta DNA v genu pro desmoplakin (DSP –6/7 pacientů) a v genu pro plakophillin 2 (PKP2-1/7), definující přítomnost arytmogenní kardiomyopatie pravé komory (ARVC). Všech 7 pacientů má středně až významně omezenou LV EF, systolická RV EF je v rozmezí normální až středně významně omezené. Celkem 3/7 pacientů jsou po transplantaci srdce pro terminální srdeční selhání. Typické změny v repolarizaci byly přítomny na klidovém EKG u 3/7 pacientů. U všech pacientů byly dokumentovány významné komorové arytmie a u 5 byl zatím implantován ICD. Endo/epikardiální katetrizační ablace pro komorové arytmie proběhla u 3/7 pacientů.

Závěr: ARVC s převážně levostranným postižením je klinicky obtížně odlišitelná od dilatační kardiomyopatie. Nález příčinné DNA varianty v genu DSP odpovídá poznatku z mezinárodních kohort, kde DSP je zodpovědný za levostranné srdeční selhání při ARVC. Upřesnění klinické diagnózy umožňuje individualizovanou terapii pacientů i rodinných příslušníků ve smyslu odhadu rizika náhlé srdeční smrti nebo specifických doporučení úpravy životního stylu.

Financováno z grantů: 15-27682A a No 00023001 (IKEM, Institucionální podpora), NF-CZ11-PDP-3-003-2014