MATRIX METALOPROTEINÁZY VE VZTAHU K AORTÁLNÍMU PULZNÍMU TLAKU

Vysoká hodnota pulzního tlaku (PP) koresponduje se zvýšeným rizikem kardiovaskulárních komplikací a představuje tak významný prognostický ukazatel rozvoje kardiovaskulárních nemocí a úmrtnosti. Kromě nejvýznamnějších kandidátních genů ze skupiny systému
renin-angiotensin-aldosteron, které zřejmě hrají v rozvoji a progresi hypertenze klíčovou úlohu, se poslední dobou diskutuje o mnoha dalších genech, které mohou nepřímo, prostřednictvím zánětlivých reakcí organizmu značně přispívat k samotnému rozvoji nebo progresi nemoci. Mezi takové kandidátní geny patří geny pro mataloproteinázy (MMP). Díky své nespecifické proteolytické aktivitě figurují v mnoha biologických a patologických procesech, přičemž bylo prokázáno, že za určitých patologických okolností se jejich exprese rapidně zvyšuje. Nejvíce zkoumané patologické efekty MMP během kardiovaskulární komplikace jsou remodelace cév, degradace aterosklerotického plaku, a remodelace levé komory po prodělaném infarktu myokardu. V posledních letech bylo asociovány polymorfismy v regulačních oblastech genů pro MMP právě s vysokým pulzním tlakem a tloušťkou cévní stěny. Jako pilotní studie bylo vybráno 9
polymorfismů  u čtyř MMP (MMP2, MMP7, MMP12, MMP13)  pro genotypizaci 150 stabilních pacientů ve věku >50 let bez anamnézy infarktu myokardu a bez systolické dysfunkce levé komory. Určení genotypu bylo provedeno metodou Real-Time PCR za použití SNP specifických Taq man sond.
Nalezli jsme vztah polymorfismu MMP-2 (-790T/G)s hodnotou pulzního tlaku korigovaného na věk. Dále byl pozorován signifikantní rozdíl v distribuci genotypů MMP-2 (-790T/G) (p=0,05) se signifikantním nárůstem alespoň jedné alely G (TG+GG) u pacientů s nižším PP (p=0,01).
Polymorfismus MMP-2 (-790T/G) signifikantně přispívá k variabilitě aortálního pulzního tlaku. Dále předpokládáme vztah k intermediálnímu fenotypu včetně sledovaných expresí.