CLOPIDOGRELOVÁ REZISTENCE V REÁLNÉ PRAXI, ETIOLOGIE, PŘÍČINY A DOPAD NA PROGNÓZU PACIENTŮ

Úvod: Thienopyridiny (clopidogrel) jsou základem léčby pacientů po PCI či pacientů s AKS. Existuje řada parametrů,které jsou spojeny s rizikem nižšího efektu na clopidogrel. Cílem práce bylo zjistit incidenci rezistence na clopidogrel,faktory které jsou s ní asociovány a stanovit riziko krvácení v závislosti na jeho laboratorním efektu v reálné praxi.

Metodika: Do studie byli zařazeni konsekutivní pacienti po PCI bez vylučovacích kriterií. Efekt clopidogrelu byl měřen testem VerifyNow,rezistentní byli označeni pacienti s PRU > 230. Zároveň byly stanoveny základní biochemické parametry,koncentrace IL-10 a CD4O ligandu,některé polymorfismy rizikové z rezistence na clopidogrel ( CYP2C19 a CYP2C9). Vybraným rezistentním pacientům byla zvýšena dávka léku (na 150 až 225mg) a opakovaným testováním zjišťováno,zda zvýšení dávky je spojeno s lepším laboratorním efektem.

Výsledky: Do studie bylo zařazeno 378 pacientů. Dle výsledku VerifyNow bylo 230 (61%) pacientů responderů (R) a 148 (39%) neresponderů (NR). Obě skupiny se lišily věkem ( R: 65,9,NR 69, 1, p< 0,05),incidencí DM ( R: 26%, NR 37%, p< 0,05),aktivním kuřáctvím (R: 39%,NR: 28%, p 0,05), nosičstvím deficitní AA alely genu CYP2C19*2 či TT alely genu CYP2C9*3 (R: 0,4%,NR 6%,p< 0,05),nutností UPV při PCI (R: 0,9%,NR: 4%,p< 0,05) a koncentrací IL-10 (R: 2,9 pg/ml,NR: 5,7 pg/ml,p< 0,05. Mezi skupinami nebyl rozdíl v diagnóze (STEMI,NSTEMI,stabilní ICHS),pohlaví,výšce,prevalencí hypertenze,hodnotě urey,kreatininu,glykémie,ALT,AST. Incidence krvácení během hospitalizace se nelišila. Zvýšení dávky clopidogrelu u vybraných neresponderů ze 75mg na 150 až 225mg vedlo k poklesu PRU ( 268, 221, 209).

Závěr: Definovali jsme faktory spojené s rizikem snížené odpovědi na clopidogrel. Dostatečný efekt není spojen s vyšším rizikem krvácení. Zvýšení dávky clopidogrelu je spojeno se zlepšením laboratorního efektu tohoto léku.