ASOCIACE POLYMORFISMŮ T-786C A G894T V GENU PRO ENOS S VARIABILITOU V KREVNÍM TLAKU

Úvod: Zvýšená variabilita v krevním tlaku (VTK) je považována za rizikový faktor pro orgánové poškození a rozvoj kardiovaskulárních onemocnění. Cílem studie bylo vyhodnotit asociaci polymorfismů T-786C a G894T v genu pro eNOS s variabilitou v krevním tlaku u člověka.
Metody: Krevní tlak byl zaznamenáván 5 minut (Finapres, dýchání s frekvencí 0,33 Hz) u 129 zdravých osob (20-24 let) v klidu a v sedě, třikrát v týdenních intervalech. Relativní a absolutní variabilita v systolickém (VSTKrel a VSTKabs) a diastolickém (VDTKrel a VDTKabs) tlaku krve byla určena spektrální metodou ve frekvenčním pásmu 0,067-0,133 Hz. Genotyp byl stanoven metodou polymerázové řetězové reakce a restrikční analýzy. Byla srovnána VTK mezi genotypy každého polymorfismu zvlášť a mezi skupinami vzniklými kombinací genotypů obou polymorfismů (Kruskal-Wallis).
Výsledky: Frekvence genotypů pro T-786C byla 41,2% (TT, n=54), 44,4% (CT, n=58), 13,0% (CC, n=17) a pro G894T 57,3% (GG, n=75), 36,6% (GT, n=48), 4,9% (TT, n=6). Byl nalezen signifikantní rozdíl ve VTK mezi genotypy jednotlivých polymorfismů (T-786C, p<0,05 a G894T, p<0,05). Homozygoti s méně častou (mutantní) alelou měli signifikantně větší VTK ve srovnání s nositeli ostatních genotypů (T-786C: VDTKrel - TT: 0.04±0.01, TC: 0.043±0.013, CC: 0,052±0,016 r.u.; G894T: VSTKrel - GG: 0,022±0,01, GT: 0,02±0,008, TT: 0,036±0,02 r.u.). Studované polymorfismy byly ve vazebné nerovnováze (D`=0,37, p<0,01). Byl nalezen signifikantní rozdíl ve VTK mezi skupinami vzniklými kombinací genotypů obou polymorfismů (p<0,05). Největší rozdíl byl zjištěn mezi genotypy CCTT a TTGT (VDTKrel: 0,059±0,01 vs. 0,029±0,006 r.u.; VSTKrel: 0,05±0,01 vs. 0,015±0,004 r.u.).
Závěr: Byla nalezena signifikantní asociace polymorfismů T-786C a G894T v genu pro eNOS s variabilitou v systolickém a diastolickém krevním tlaku.
Podpořeno MSM 0021622402 a GAČR 310/03/P045