VÝSKYT A PŘÍČINY PORUCH FUNKCE MITOCHONDRIÍ V MYOKARDU PACIENTŮ S CHRONICKÝM SRDEČNÍM SELHÁNÍM

Úvod: Stupeň postižení a příčiny abnormální funkce mitochondrií v myokardu při srdečním selhání (HF) jsou nejasné. Cílem práce bylo porovnat mitochondriální respiraci, kvantitu a aktivity enzymů respiračního řetězce a množství mitochondriální DNA (mtDNA) mezi HF pacienty a kontrolami a identifikovat charakteristiky spojené s přítomností mitochondriální dysfunkce.

Metody a výsledky: Vzorky volné stěny levé komory (homogenát) byly získány od 62 konsekutivních HF pacientů podstupujících TX srdce (HF skupina; LV EF 23±9%, věk 51±12 let, 80% muži, HF etiologie: 41% ICHS) a od 20 dárců orgánů bez HF (CON skupina; LVEF 55±12%, věk 41±15 let, 55% mužů). Analýza abundance proteinů (SDS-PAGE western blot) ukázala stejný obsah proteinu porinu (marker množství mitochondrií) v obou skupinách. I přes podobné množství mitochondrií, HF pacienti měli významně snížený obsah proteinů komplexů respiračního řetězce (Co-I: NDUFA9, Co-II SDH70, Co-III: core2, Co-V: F1α) a antioxidačních enzymů glutathion-reduktázy (GR) a peroxidázy (GPX). Vyšetření enzymatických aktivit ukázalo snížení aktivity citrát syntázy (CS), cytochrom-c oxidázy (COX) a dalších enzymů oxidativní fosforylace (NCCR, SCCR). Taktéž vyšetření mitochondriální respirace (oxygrafie) ukázalo významně sníženou funkci mitochondrií u HF. Etiologie HF (ICHS/non-ICHS), věk, či přítomnost diabetu neměla vliv na žádnou z těchto odchylek. Pacienti s HF však měli významně snížený obsah mtDNA; obsah mtDNA koreloval s COX aktivitou a respirací (r=0.3-0.5,p<0.05).

Závěry: V této velké kohortě jsme u HF pacientů zjistili systematicky sníženou mitochondriální respiraci, snížené množství a sníženou aktivitu klíčových bioenergetických enzymů. Mitochondriální dysfunkce u HF skupiny může souviset s poklesem obsahu mtDNA v myokardu, jejíž podstata je cílem pokračujícího výzkumu.