PREVALENCE GILBERTOVA SYNDROMU A FREKVENCE GILBERTOVSKÉ MUTACE V ČESKÉ POPULACI A JEJICH VZTAH K ISCHEMICKÉ CHOROBĚ SRDEČNÍ

Úvod: Bilirubin patří k hlavním endogenním antioxidantům a jeho koncentrace jsou regulovány enzymem bilirubin UDP – glukuronosyltransferasou (UGT1A1), který je deficientní u Gilbertova syndromu (GS). Cílem naší studie bylo posoudit prevalenci GS a frekvenci UGT1A1 *28 alely zodpovědné v homozygotní konfiguraci za manifestaci GS v české populaci a jejich případný vztah k incidentní ischemické chorobě srdeční (ICHS).

Metodika: Analýza byla provedena na 717 jedincích (věkový medián = 48,5 let) ze studie post-MONICA v letech 2000-2001 (M=442, Ž=275); 669 jedinců bylo následně sledováno po dobu 6 let. Rutinní laboratorní vyšetření bylo provedeno v době zahájení studie spolu s určením UGT1A1*28 genotypu fragmentační analýzou.

Výsledky: Medián sérového bilirubinu v české populaci byl 9,8 µmol/l. Frekvence GS fenotypu je pětkrát vyšší u mužů než u žen (M vs Ž - 10,7 vs. 8,8 µmol/l, p <10-6). Prevalence Gilbertova syndromu (definován jako sérové hladiny bilirubinu >17,1 µmol/l) je v celé populaci 6,7%, konkrétně u mužů je prevalence GS 9,2% a u žen 1,8%. UGT1A1 *28 homozygocie byla zjištěna u 13,8%, frekvence UGT1A1*28 alely byla 59,4%. Během 6-letého sledování došlo ke klinické manifestaci ICHS u 5,5% jedinců. Hlavními prediktory byly věk (OR 1,083) a pohlaví (OR pro ženské pohlaví 0,408). Hodnoty sérového bilirubinu vykazovaly s incidentní ICHS negativní trend, každé zvýšení sérového bilirubinu o 1 µmol/l bylo asociováno se 7% snížením rizika ICHS (OR 0,931, 95%CI 0,837 - 1,036).

Závěr: Poprvé byla stanovena prevalence GS v reprezentativním vzorku české populace (studie post-MONICA) včetně stanovení frekvence gilbertovského genotypu. Sérové koncentrace bilirubinu vykazují negativní trend s incidentní ICHS.

Podpořeno grantem SVV 266516-2013 Univerzity Karlovy v Praze.