ANALÝZA FUNKČNÍHO POLYMORFIZMU V PROMOTORU GENU PRO CONNECTIVE TISSUE GROWTH FACTOR U PACIENTŮ S AKUTNÍMI KORONÁRNÍMI SYNDROMY

P. Tomašov, A. Perrot, P. Hájek, J. Hubáček, V. Adámková, V. Staněk, A. Linhart, M. Aschermann, M. Táborský, J. Veselka (Liberec, Berlin, Germany, Praha)
Tématický okruh: Akutní koronární syndromy
Typ: Ústní sdělení - lékařské, XVII. výroční sjezd ČKS

Cíl: Cílem naší práce bylo provést genetickou analýzu polymorfizmu G-945C (rs6918698) v promotoru genu pro connective tissue growth factor (CTGF) u pacientů s akutními koronárními syndromy (AKS). Gen pro CTGF byl v různých studiích dáván do souvislosti s aterosklerózou, diabetickou nefropatií, nebo sklerodermií. Bylo dokázáno, že polymorfizmus G-945C má vliv na expresi tohoto genu.

Soubor a metody: Do studie bylo zařazeno 845 pacientů ze čtyř pražských kardiologických center, přijatých pro akutní koronární syndrom. Po podepsání informovaného souhlasu jim byla odebrána krev na genetickou analýzu a shromážděny výsledky klinických a laboratorních vyšetření. Jako kontrolní skupina byla analyzována kohorta 421 pacientů s dilatační kardiomyopatií z berlínské fakultní nemocnice Charité s angiograficky vyloučeným aterosklerotickým postižením koronárních tepen. Vzorky DNA obou skupin byly amplifikovány polymerázovou řetězovou reakcí a genotyp byl hodnocen pomocí polymorfizmu délky restrikčních fragmentů.

Výsledky: U skupiny pacientů s AKS byla významně vyšší frekvence G alely studovaného polymorfizmu, zvyšující expresi CTGF (56,09% vs. 48,30% u kontrolní skupiny; p<0,001; OR 1,37; 95% CI 1,16-1,61). Tento rozdíl byl dán vyšší frekvencí GC hetrozygotů (56,09% vs. 47,30% u kontrolní skupiny; p=0,003; OR 1,43; 95% CI 1,13-1,80) a nižší frekvencí CC homozygotů (15,86% vs. 28,00% u kontrolní skupiny; p<0,001; OR 0,48; 95% CI 0,37-0,64), rozdíl ve frekvenci GG homozygotů nebyl statisticky významný (28,05% vs. 24,70%, p=0,21).

Závěr: Naše výsledky prokazují vztah mezi funkčním polymorfizmem v promotru genu pro CTGF a incidencí AKS. Polymorfizmus v genu pro CTGF se může v budoucnu zařadit mezi ukazatele rizika vzniku AKS.