Úvod: CYP 2D6 je jeden z nejdůležitějších metabolických enzymů s vysokým stupněm genetického polymorfismu. Jeho aktivita může být významně ovlivněna i vnějšími faktory, jako jsou věk, pohlaví, nemoc a léková interakce.
Metoda: Prezentujeme kazuistiku 66-ti leté pacientky s arteriální hypertenzí, která byla dlouhodobě léčena kombinační terapií metoprolol 200mg/den, losartan 100mg/den, amlodipin 5mg/den, rilmenidin 1mg/den a furosemid 60mg/den. V další terapii byl obsažen propafenon 600mg/den. Hypertenze byla dobře kompenzovaná mezi 120-130/70-80 mmHg, puls mezi 50-60/min. Koncentrace metoprololu a a-hydroxymetoprololu 1 hod. po podání byla použita pro stanovení fenotypu CYP450 2D6. Sérové koncentrace metoprololu a a-hydroxymetoprololu byly měřeny metodou HPLC s fluorescenční detekcí (Peřinová et al Ceska Slov Farm 2008; 57:254-259). P450 2D6 *3, *4 , *6 a *9 alely byly stanoveny pomocí přístroje LightCycler instrument 1.5 (Roche).
Výsledky: Pacientka byla podle genotypu intermediální metabolizátor s defektními alelami P450 2D6*4/*9. Na rozdíl od genotypu, fenotypizace prokázala pomalého metabolizátora s poměrem látka/metabolit 88. Naměřená vysoká hladina metoprololu (666 ng/ml) vedla k 50% redukci dávky (a snížení hladiny na 337 ng/ml), přesto došlo k srdečnímu selhání. Propafenon byl vysazen a dávka metoprololu byla snížena na 12,5mg/den. Došlo k poklesu hladiny metoprololu na 54ng/ml, MR na 1,2 a k úpravě klinického stavu.
Závěr: Inhibitor CYP2D6 propafenon změnil metabolickou aktivitu z intermediálního metabolizátoru na pomalého, kdy došlo k výraznému zvýšení hladin metoprololu s následným srdečním selháním. Po jeho vysazení a snížení dávky metoprololu došlo k úpravě klinického stavu a ke změně metabolického stavu na extenzivního metabolizátora.