Úvod: Eikosanoidy jsou epoxygenázové metabolity kyseliny arachidonové a zejména epoxyeikosatrienové kyseliny (EET) jsou studovány v preklinickém výzkumu. EET jsou produkovány více typy buněk, včetně endotelu a rychle degradovány solubilní epoxid hydrolázou (sEH) na biologicky neaktivní dihydroxyeikosatrienové kyseliny (DHET).
Cíl: Zhodnocení hladin eikosanoidů u pacientů s akutním srdečním selhání (AHF).
Metodika: Zařazeni byli konsekutivní pacienti přijatí pro AHF . Jako kontroly byly použity krevní vzorky pacientů dle věku a pohlaví bez HF z centrální laboratoře nemocnice. Plasmatické hladiny 14,15-epoxyeikosatrienové kyseliny (14,15-EET) a 14,15- dihydroxyeikosatrienové kyseliny (14,15-DHET) byly změřeny pomocí komerčního ELISA kitu (MyBioSource, San Diego, CA, USA). Porovnali jsme hladiny EET a DHET u pacientů s AHF a kontrol, a analyzovaly korelace k věku, pohlaví, natriuretickým peptidům (NT-proBNP), filtrační funkci ledvin (odhadovaná renální glomerulární filtrace – eGFR) a ejekční frakci levé komory (EFLK). Studie je registrovaná na ClinicalTrials.gov NCT05305170.
Výsledky: Porovnali jsme 50 pacientů s AHF a 25 kontrol dle věku a pohlaví. Medián věku byl 75 let, 40 % byly ženy. U pacientů s AHF bylo průměrné NT-proBNP 8840 ng/l, LVEF 37 %, 73 % bylo v kategorii HF s redukovanou EFLK (HFrEF). Oba měřené eikosanoidy byly signifikantně zvýšené u pacientů s AHF; 14,15-EET (91,3 +/- 25,7 ng/ml vs. 64,95 +/- 35,4 ng/ml, p <0,05) a 14,15-DHET (10,58 +/- 2,06 ng/ml vs. 9,07 +/- 1,60 ng/ml, p <0,05). Poměr DHET/EET, parametr degradace a biodostupnosti EET (tj. aktivita sEH) byl významně snížen u pacientů s AHF oproti kontrolám (0,13 +/- 0,05 vs. 0,21 +/- 0,17, p <0,05), značící buď zvýšenou produkci EET, nebo sníženou degradaci pomocí sEH u AHF.
Závěr: Hladiny periferních eikosanoidů (14,15-EET a 14,15-HETE) jsou zvýšeny u pacientů s AHF.