Klopidogrel je antiagregační léčivo využívané v prevenci/léčbě aterotrombotických komplikací, např. u pacientů po implantaci koronárního stentu. Klopidogrel je proléčivo a při jeho přeměně na aktivní metabolit hraje důležitou roli variabilita v genech pro molekuly (enzymy, transportní proteiny) účastnící se tohoto procesu.
Cílem práce bylo charakterizovat frekvence variant genů, které byly popsány v souvislosti se sníženou/zvýšenou metabolizací klopidogrelu v souboru 255 českých pacientů po implantaci koronárního stentu léčených klopidogrelem. Genotypy CYP2C19 (alely CYP2C19*2, *3, *4, *17), paraoxonázy 1 (PON1 Q192R) a P-glykoproteinu (ABCB1, MDR1 C3435T, C1236T, G2677T/A) byly stanoveny s využitím technologie MassArray-Sequenom.
Detekovali jsme 67 (26 %) nosičů alely CYP2C19*2, která je spojována se sníženou metabolizací klopidogrelu, tj. se zvýšeným rizikem trombózy stentu. Identifikovali jsme také 6 (2 %) vysoce rizikových homozygotů pro alelu CYP2C19*2, u kterých je vhodná antiagregační léčba jinými preparáty. 4 % vyšetřených mělo v genotypu dvě alely CYP2C19*17, tito „ultrarychlí metabolizátoři“ jsou po podání klopidogrelu vystaveni zvýšenému riziku krvácení. Z dalších doplňujících faktorů genetického rizika alterovaného metabolismu klopidogrelu jsme zjistili přítomnost 13 (5%) homozygotů PON1 192RR a 57 (22 %) pacientů s haplotypem 3435T-1236T-2677T/A v MDR1 genu.
Na základě získaných výsledků a literárních údajů jsme vytvořili návrh třístupňového schématu k předpovědi genetického rizika komplikací při podání klopidogrelu, které ověřujeme v praxi.
Grant: MSM VES LH2012 MP, IGA_PU_LF_2012 LR, CZ.1.05/2.1.00/01.0030