VLIV GENOVÉHO POLYMORFISMU GLU298ASP ENDOTHELIÁLNÍ NO SYNTÁZY NA AKUTNÍ VAZOREAKTIVITU U IDIOPATICKÉ PLICNÍ ARTERIÁLNÍ HYPERTENZE

P. Jansa, M. Jáchymová, M. Aschermann, J. Horák, D. Ambrož, A. Linhart (Praha)
Tématický okruh: Plicní hypertenze
Typ: Ústní sdělení - lékařské, XV. výroční sjezd ČKS

ÚVOD: Stanovení akutní plicní vazoreaktivity u nemocných s plicní arteriální hypertenzí (PAH) je zásadní pro stanovení strategie léčby a odhad prognózy. Alelická frekvence Asp298 genového polymorfismu Glu298Asp endotheliální NO syntázy je signifikantně nižší u pacientů s PAH. Příčinou může být vyšší letalita a horší prognóza jedinců s homozygotní konstitucí.
CÍL: Určit vliv genového polymorfismu Glu298Asp endotheliální NO syntázy na akutní vazoreaktivitu u idiopatické PAH.
SOUBOR NEMOCNÝCH A METODIKA: Do studie bylo zařazeno 35 nemocných s idiopatickou PAH (43 % mužů, průměrný věk 43±14 roků) ve funkční třídě NYHA III a IV. Polymorfismus Glu298Asp byl detekován metodou polymerázové řetězové reakce a analýzou délky restrikčních fragmentů. Test akutní plicní vazodilatace byl proveden syntetickým analogem prostacyklinu (dávka titrovaná od 2 ng/kg/min do 12 ng/kg/min vždy po 2 ng/kg/min).
VÝSLEDKY: Ve studované populaci bylo identifikováno 13 heterozygotů Glu/Asp a 22 nemocných s normálním genotypem Glu/Glu. Obě skupiny se významně nelišily ve vstupních hodnotách středního tlaku v plicnici (58±9 vs. 57±10 mmHg), srdečního indexu (2.24±0.71 vs. 2.2±0.57 l/min/m2) a plicní arteriolární rezistence (12.74±3.42 vs. 12.98±4.73 WU). Při testu akutní plicní vazodilatace byl u nemocných s genotypem Glu/Asp zaznamenán méně významný nárůst srdečního indexu než u nemocných s genotypem Glu/Glu (+26 % vs. + 39 %, P=0,1) a méně významný pokles plicní arteriolární rezistence ve srovnání s nemocnými s genotypem Glu/Glu (-23 % vs. – 33 %, P=0,09). Z hlediska WHO kriterií byly všechny testy negativní.
ZÁVĚR: Genový polymorfismus Glu298Asp endotheliální NO syntházy je u nemocných s PAH charakterizován horší odpovědí při testu akutní plicní vazoreaktivity a může být proto rovněž spojen s horší prognózou těchto pacientů.