PROHLÍŽENÍ ABSTRAKTA

Klopidogrel, inhibitor destičkových ADP receptorů P2Y12, je využíván k prevenci aterotrombotických komplikací u pacientů po infarktu myokardu a implantaci koronárního stentu.  Individuální variabilita odpovídavosti na Klopidogrel je známa: kromě ovlivnění vnějšími faktory je významně ovlivněna genetickými faktory.
U pacientů po akutním infarktu myokardu s trombózou koronárního stentu jsme proto zahájili skríning genových variant, které mají na metabolizaci Klopidogrelu vliv.  V pilotní fázi studie jsme vyšetřili DNA čtyř pacientů na varianty genů pro izoenzymy CYP450 (alely CYP2C19*2,*3,*4,*9,*17; CYP3A4*1B, CYP3A5*3), paraoxonázu-1 (PON1 Q192R), P-glykoprotein (ABCB1, MDR1 C3435T, C1236T, G2677T/A); určili jsme také rizikové genetické varianty trombofilie.  K genotypizaci jsme využili sekvenčně specifické primery v multiplexové PCR reakci s následným vyhodnocením pomocí hmotnostní spektrometrie (technologie MassArray –Sequenom). 
U všech pacientů jsme prokázali přítomnost variant, které mohou ovlivnit metabolizaci Klopidogrelu. Pacient č. 1 byl homozygot pro alelu CYP2C19*2; pacient č. 2 heterozygot CY2C19*17 a současně heterozygot PON1 192R. V genotypu pacienta č. 3 byla přítomna alela PON1 192R . U pacienta č. 4 byl zjištěn haplotyp P-glykoproteinu 3435T-1236T-2677T. U pacienta č. 3 byla navíc nalezena Leidenská mutace.
Naše předběžné výsledky naznačují, že použitý rozsah skríningu genových variant metabolizace Klopidogrelu je dostatečný k identifikaci genetické složky individuálního rizika. Stanovení „genetického profilu Klopidogrelu“ může být využito pro optimalizaci antiagregační terapie u pacientů po implantaci koronárního stentu. 
Grantová podpora:  MSM VES LH2012 MP, IGA PU LF_2012_LR