PROHLÍŽENÍ ABSTRAKTA

MUTAČNÍ ANALÝZA KANDIDÁTNÍCH GENŮ SCN1B, KCND3 A ANK2 U PACIENTŮ S KLINICKOU DIAGNÓZOU SYNDROMU DLOUHÉHO QT INTERVALU Tématický okruh: Poruchy rytmu
Typ: Ústní sdělení - lékařské , Číslo v programu: 215


Novotný T.¹, Raudenská M.², Bittnerová A.³, Floriánová A.¹, Chroust K.⁴, Gaillyová R.³, Semrád B.¹, Kadlecová J.³, Šišáková M.¹, Špinar J.⁵ ¹ Interní kardiologická klinika, FN Brno a lékařská fakulta Masarykovy Univerzity, Brno, ² Katedra genetiky a molekulární biologie, Přírodovědecká fakulta Masarykovy Univerzity, Brno, ³ Oddělení lékařské genetiky, FN Brno, Brno, ⁴ Katedra genetiky a molekulární biologie, Masarykova Univerzita, Brno, ⁵ FN Brno Bohunice
Úvod: Příčinou syndromu dlouhého QT intervalu (LQTS) jsou u cca 50-60% pacientů mutace genů pro srdeční iontové kanály (KCNQ1, KCNH2, SCN5A, KCNE1, KCNE2). U ostatních zůstává etiologie nejasná. Cílem studie bylo ověření hypotézy o účasti jiných kandidátních genů v patofyziologii LQTS: Geny SCN1B a KCND3 kódují proteiny iontových kanálů, gen ANK2 kóduje cytoskeletární protein interagující s iontovými kanály. Metody: Soubor byl tvořen 12 pacienty s klinickou diagnózou LQTS bez nálezu mutace v základním souboru genů (KCNQ1, KCNH2, SCN5A, KCNE1, KCNE2). Proto u nich byla provedena mutační analýza kandidátních genů SCN1B, KCND3 a 10 exonů genu ANK2. Mutační analýza byla prováděna standartními metodami: PCR, SSCP a DNA sekvenování. Výsledky: Celkem bylo nalezeno 5 polymorfizmů, 2 v genu KCND3 a 3 v genu SCN1B. Žádná z těchto změn DNA sekvence nevedla ke změně sekvnece aminokyselin ani se nenácházela v blízkosti míst sestřihu. Polymorfizmus G246T v genu SCN1B dosud nebyl v literatuře popsán. Závěry: Nebyla nalezena žádná mutace s možným kauzálním vlivem na rozvoj obrazu LQTS. Molekulární mechanizmus syndromu zůstává u těchto pacientů nejasný. Výzkum byl podpořen grantem IGA MZ NR/8063-3.